kk体育3月29日，默沙东（MSD）宣布，抗PD-1单抗帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名为Keytruda）获美国FDA完全批准，用于经FDA批准的检测方法确定的不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。MSI-H与dMMR是两种常见的遗传异常，含有这两种变异的肿瘤，细胞内的DNA修复机制往往会受到影响，不能正常发挥作用。带有这些异常的肿瘤分布非常广泛，可出现在结直肠、子宫内膜、胃肠道、乳腺、前列腺、膀胱、kk体育甲状腺等多个部位。因此，通过遗传变异特征而非病发部位来区分这些癌症，对于临床治疗有着一定指导意义。Keytruda是默沙东开发的PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，释放PD-1信号通路介导的免疫反应抑制，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）实体肿瘤科主任Luis A. Diaz, Jr博士表示，这一批准加强了Keytruda在MSI-H/dMMR实体瘤中的重要作用。同时这些临床数据还强调了生物标志物测试的必要性，从而确定可能有资格接受治疗的患者。

　　3月29日，FDA官网显示，Emergent Biosolutions的Narcan（4mg纳洛酮，鼻喷雾剂）获FDA批准为非处方药（OTC），用于紧急治疗阿片类药物过量。这是第一款获准上市的OTC纳洛酮产品。在美国，阿片类药物过量仍然是一个主要的公共卫生问题。据统计，2020年阿片类药物导致的死亡人数相比2019年增加了60%，2021年相关死亡人数达到7.1万。纳洛酮是一种快速逆转阿片类药物过量影响的药物，是阿片类药物过量的标准治疗方案。Narcan曾于2015年首次被FDA批准为处方药。后来，Emergent Biosolutions提供了额外的数据以证明该药物可以从处方药转为OTC，提交的文件包括人为因素研究（Human Factors studies）以及超过五年的上市后数据。kk体育

　　近日，科士华生物（TCRx Therapeutics）发布新闻稿称，美国FDA正式授予其KSH01 HD-TCR T细胞药物孤儿药资格（ODD）。根据科士华生物新闻稿，该项孤儿药资格的授予主要基于这款T细胞产品在终末期肿瘤药效学研究中的积极效果，获得孤儿药资格后，该管线可获得FDA诸多政策支持以缩短产品临床开发周期。kk体育公开资料显示，KSH01 HD-TCR T细胞药物的适应症包括食管癌、胃癌、黑色素瘤、肉瘤、膀胱癌、喉癌等多种晚期实体瘤，其核心序列是依托科士华生物的核心技术平台TCR-XFinder及TCR-XPlanet T细胞数据库，从患者体内快速筛选出的具有强效抗肿瘤活性的天然来源TCR序列。科士华生物创立于2020年，公司聚焦于治疗实体肿瘤的HD-TCR T细胞药物开发。HD-TCR的核心理念在于获得天然序列中强效的TCR作为开发药物的候选分子，而非体外亲和力优化获得的强效TCR分子。该策略优势在于使用经过人体胸腺阴性选择的TCR序列，在保证了与抗原结合的高亲和力的前提下，又避免人工序列优化带来的严重脱靶毒性，从而实现了完成临床概念验证（POC）、确立临床前候选化合物（PCC）后的TCR兼具良好的安全性和有效性。

　　3月29日，强生旗下公司杨森制药宣布，在对其投资组合进行审查以确定产品开发优先级以及对呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的前景进行评估后，决定退出RSV成人疫苗项目并终止正在开展的III期EVERGREEN研究。EVERGREEN研究是一项随机、双盲、安慰剂对照大型III期临床试验，已纳入2.3万例受试者，旨在评估VAC18193（JNJ-64400141）在60岁以上老年人中预防RSV所致下呼吸道感染（RSV-LRTD）的有效性和安全性。杨森制药表示，该决定是为对管线和研发（R&D）投资进行战略选择所做的更大的努力，以期专注于开发对患者有最大潜在益处的药物。RSV是下呼吸道感染最常见的原因，老年人和婴儿均为RSV易感人群。据统计，全球每年约10.2万名儿童和2.9万名成年人死于RSV感染。然而至今尚无针对所有婴儿和老年人的预防方案，现有治疗药物也仅限于缓解症状。

　　3月29日，泽璟制药发布新闻稿称，其重组人凝血酶的III期临床试验结果摘要被第31届国际血栓与止血学会（ISTH）年会接收并将作为壁报展示，摘要标题为：外用重组人凝血酶用于术中止血的多中心、分层随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验。ISTH年会将于2023年6月24日至28日举行，旨在改善患者诊疗的最新临床应用，促进对血栓和出血性疾病的全面认识、预防、诊断和治疗。重组人凝血酶是基于该公司复杂重组蛋白新药和抗体新药研发及产业化平台开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶。当重组人凝血酶外用于出血部位时，可以有效地活化血小板和催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白，这些是血液凝块形成的必要步骤，从而达到有效止血的目的。据悉，重组人凝血酶具有高纯度和高止血活性的特点，同时具有良好的生物安全性，如无病毒污染风险、低免疫原性风险等特点，能够在有效止血的情况下，避免传统生化制品的安全性隐患。已完成的1/2期临床试验结果显示，泽璟制药重组人凝血酶具有良好的安全性和临床止血效果，在肝脏切除外科手术中6分钟止血率为85.19%，总出血量比空白对照组下降约50%。本次入选ISTH年会的3期试验代号为ZGrhT002，主要目的是评价重组人凝血酶在肝脏切除术后毛细血管和小静脉渗血/小出血的治疗及任何常规外科止血（如缝合、结扎或烧灼）无效或不适用时的止血疗效。

　　3月30日，丹诺医药发布新闻稿称，其多靶点偶联分子新药TNP-2092胶囊治疗肝硬化高氨血症/肝性脑病的2期临床试验数据，已在第七届“中国医药创新与投资大会”上首次发布。这项2期临床研究验证了TNP-2092胶囊具有良好的安全耐受性和局部作用药代动力学特性，并且对肝硬化高氨血症具有明显的治疗作用。肝性脑病是由急、慢性肝功能严重障碍或各种门静脉-体循环分流异常所致的、以代谢紊乱为基础、轻重程度不同的神经精神异常综合征，在肝硬化患者中较为常见。TNP-2092是利用其独特的多靶点偶联分子技术研发的新分子实体，作用于细菌的三个重要靶点——RNA聚合酶、DNA旋转酶和DNA拓扑异构酶IV，具有较强的抑菌活性，较低的耐药频率和良好的安全耐受性。TNP-2092胶囊是一个肠道局部作用的药物，kk体育通过调节肠道菌群代谢以及人体孕烷X受体的双重作用，治疗与肠道菌群和肠-肝-脑轴相关的肝硬化肝性脑病和腹泻型肠易激综合征。研究结果表明，TNP-2092胶囊治疗后患者空腹静脉血氨较基线的变化、治疗中空腹静脉血氨恢复正常的比例、以及治疗中空腹静脉血氨较基线降低的比例均呈剂量相关性增加趋势。

　　3月29日，clinicaltrials.gov网站显示，Zealand Pharma启动了一项单中心II期概念验证临床试验，拟入组54例18~75岁体重指数（BMI）≥30kg/m2的肥胖症患者，旨在评估每周一次GLP-1R/GLP-2R双重激动剂dapiglutide（ZP7570）的减重效果。入组患者将被分为4个队列：①4mg dapiglutide组；②6mg dapiglutide组；③4mg安慰剂组；④6mg安慰剂组。研究的主要终点为第12周患者的体重变化百分比，次要终点包括体重减轻≥5%的患者比例、体重减轻≥10%的患者比例等。Dapiglutide是目前唯一一款进入临床阶段的GLP-1R/GLP-2R双重激动剂。GLP-1R是熟知的与血糖调节和代谢调控相关的受体，GLP-2R则参与改善肠道屏障功能。公开信息显示，dapiglutide与天然GLP-1和GLP-2的序列相似性为33%。Dapiglutide在比格犬血浆中的半衰期约为35h，在人血浆中的半衰期约为120h。Zealand Pharma是一家专注于开发多肽药物的公司，也是胰高血糖素类似物dasiglucagon和GLP-1R激动剂利司那肽的开发者。目前，该公司管线款处于临床开发阶段。

　　3月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，亦诺微医药C5252疱疹病毒注射液产品获批临床，拟开发治疗复发恶性高级别脑胶质瘤。MVR-C5252（C5252疱疹病毒注射液）是亦诺微医药专为治疗中枢神经系统肿瘤而设计的溶瘤病毒产品。据亦诺微医药新闻稿介绍，该产品在结构设计上做了进一步的基因工程减毒改造，在实现针对恶性神经胶质细胞选择性杀伤的同时保证安全性。此外，该产品还携带表达特定治疗性的肿瘤靶点基因，以促进肿瘤微环境的免疫应答，从而进一步提高抗肿瘤活性。此前，MVR-C5252已经获得美国FDA批准开展针对恶性脑胶质瘤的1期临床研究，并获得FDA授予的孤儿药资格。神经胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤之一，其中胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度高，可发生在大脑或脊髓。目前的标准治疗方法包括手术切除和放化疗，但并不能带来满意的治疗效果。溶瘤病毒疗法具有杀伤效率高、靶向性好、副作用小、多种杀伤肿瘤途径避免耐药性和成本低廉等优势，为恶性脑胶质瘤治疗提供了全新途径。

　　3月27日，智康弘义公司全球独家开发的新一代靶向CDH3的抗体偶联药物（ADC）BC3195通过国家药品监管管理局（NMPA）临床默示许可，拟用于治疗局部晚期或转移性实体瘤。BC3195已于上月获批美国临床，公司计划在中美同步开展BC3195的Ⅰ期临床研究。kk体育BC3195全新靶向的CDH3蛋白在多种恶性实体肿瘤（如肺癌和乳腺癌等）中特异性高表达，是理想的、具有高度潜力的可针对多种恶性实体肿瘤的ADC靶点。作为一款最新一代全球独家靶向CDH3靶点的ADC产品，BC3195的优势之一在于采用高度差异化的抗体设计，抗体与CDH3蛋白具有较高的亲和力，同时展现出非常出色的内吞活性；BC3195的另一优势在于策略性的采用经临床验证的连接子和具有“旁观者效应”的有效载荷vcMMAE，极大的提高了临床开发的可靠性。BC3195在临床前研究中表现出优异的肿瘤抑制活性，在多个肿瘤模型中的肿瘤生长抑制率大于100%。

　　3月28日，Sonoma Biotherapeutics和再生元制药（Regeneron）宣布达成合作，将其科学和临床专业知识以及各自的技术平台应用于发现、开发和商业化新型调节性T细胞（Treg）治疗自身免疫性疾病。此次合作将汇集再生元业界领先的VelociSuite技术，用于发现和表征全人抗体和T细胞受体（TCR），以及Sonoma开发和制造基因修饰Treg细胞疗法的开创性方法。根据协议条款，Sonoma将获得7500万美元的预付款，其中包括再生元对Sonoma的3000万美元股权投资。Sonoma也有资格获得4500万美元的开发里程碑付款。再生元和Sonoma将联合研究和开发Treg细胞疗法，用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他两种未公开的适应症，再生元可选择用于第五种适应症。双方将平等地共同资助所有潜在产品的研发，并平等分享任何未来的商业费用和利润。再生元将有权领导全球所有产品的后期开发和商业化，Sonoma保留在美国共同推广所有此类产品的权利。Sonoma还将保留其候选领先细胞治疗SBT-77-7101和其他正在开发的项目的全部所有权。